이거 어때

샤르코-마리-투스병(Charcot-Marie-Tooth disease, CMT)은 유전성 말초 신경병증의 일종으로, 운동 및 감각 신경의 손상으로 인해 근육 약화와 위축, 그리고 감각 손실을 유발하는 진행성 질환입니다.
1886년 프랑스의 장-마르탱 샤르코와 피에르 마리, 영국의 하워드 헨리 투스에 의해 처음 기술되었으며, 그들의 이름을 따 명명되었습니다.
이 질환은 말초 신경이 뇌와 척수에서 팔다리로 신호를 전달하는 과정에 문제가 생겨 발생합니다.
주로 다리와 팔의 말단 부위에서 증상이 시작되어 점진적으로 몸의 중심부로 진행되는 경향이 있습니다.
CMT는 단일 질환이 아니라 여러 유전자 돌연변이에 의해 발생하는 다양한 아형들을 포괄하는 질환군으로 이해되어야 합니다.
신경 손상 유형에 따라 크게 수초(myelin sheath)의 이상으로 인한 탈수초성(demyelinating) 형태(CMT1)와 신경 세포 축삭(axon)의 이상으로 인한 축삭성(axonal) 형태(CMT2)로 나눌 수 있으며, 이외에도 다양한 변형이 존재합니다.
질병의 심각도와 진행 속도는 환자마다 크게 다를 수 있어 개별적인 접근이 중요합니다.

CMT는 유전적으로 매우 이질적인 질환으로, 현재까지 100개 이상의 유전자가 CMT와 연관되어 있음이 밝혀졌습니다.
가장 흔한 형태인 CMT1A는 PMP22 유전자의 중복(duplication)에 의해 발생하며, 이는 전체 CMT 환자의 약 절반을 차지합니다.
PMP22는 말초 신경의 수초를 구성하는 단백질을 암호화하는데, 이 유전자의 과도한 발현은 수초의 기능을 저해하여 신경 전도를 느리게 만듭니다.
CMT2의 가장 흔한 원인 유전자 중 하나는 MFN2로, 미토콘드리아 융합에 관여하는 단백질을 암호화합니다.
MFN2 돌연변이는 축삭 기능 이상을 초래하여 신경 손상을 유발합니다.
그 외에도 GJB1(CMTX1), MPZ(CMT1B), LITAF, EGR2 등 수많은 유전자들이 CMT의 다양한 아형과 연관되어 있습니다.
유전 방식 또한 상염색체 우성, 상염색체 열성, X-연관 유전 등 매우 다양하여 가족력이 있는 경우에도 유전 상담이 필수적입니다.
이러한 유전적 복잡성은 CMT 진단과 유전 상담을 어렵게 만드는 주요 요인이며, 각 유전자 변이에 따른 특정 임상 양상과 예후를 예측하는 데 중요한 단서를 제공합니다.

CMT의 증상은 일반적으로 사춘기 또는 성인 초기에 발현되지만, 일부 환자에서는 유아기나 아동기에 시작되기도 합니다.
가장 흔한 초기 증상은 발과 다리의 근육 약화와 위축입니다.
이는 발처짐(foot drop)과 보행 장애로 이어져 환자들은 종종 걷는 데 어려움을 겪고 쉽게 넘어집니다.
발의 변형(예: 오목발(pes cavus), 망치족(hammer toes))이 흔하게 나타나며, 종아리 근육의 위축으로 인해 '학다리(stork leg)' 형태를 보이기도 합니다.
또한, 손과 팔의 근육 약화와 위축도 점차 진행되어 섬세한 손동작에 어려움을 겪게 됩니다.
감각 이상 또한 중요한 증상으로, 저림, 무감각, 통증 등의 감각 손실이 발과 손에서 시작되어 점진적으로 진행됩니다.
이러한 감각 이상은 부상에 대한 인지 능력을 저하시켜 궤양이나 감염의 위험을 높일 수 있습니다.
질환의 진행 속도와 심각도는 CMT의 유형과 개인에 따라 크게 다르며, 어떤 환자는 경미한 증상만 겪는 반면, 어떤 환자는 심각한 장애를 겪을 수 있습니다.
드물게는 호흡근 약화나 청력 상실 등 비전형적인 증상이 나타나기도 합니다.

CMT 진단은 환자의 증상, 가족력, 신경학적 검진, 신경전도 검사(Nerve Conduction Study, NCS) 및 근전도 검사(Electromyography, EMG), 그리고 유전 검사를 통해 이루어집니다.
신경학적 검진을 통해 근육 약화, 위축, 감각 소실, 반사 저하 등을 평가합니다.
NCS는 말초 신경을 통해 전기 신호가 전달되는 속도와 강도를 측정하여 신경 손상의 유형(탈수초성 또는 축삭성)과 정도를 파악하는 데 결정적인 역할을 합니다.
EMG는 근육 활동을 평가하여 신경 손상으로 인한 근육의 변화를 확인합니다.
이러한 전기 생리학적 검사는 CMT 진단의 핵심적인 단계입니다.
하지만 CMT의 정확한 진단과 아형 분류를 위해서는 유전 검사가 필수적입니다.
앞서 언급했듯이 CMT는 100가지 이상의 유전자에 의해 발생하므로, 유전 검사는 특정 유전자 변이를 식별하고 질병의 정확한 원인을 밝히는 데 중요합니다.
이는 환자와 가족에게 정확한 예후 정보를 제공하고, 향후 개발될 표적 치료법에 대한 접근 가능성을 열어줍니다.
또한, 유전 상담을 통해 가족 내 다른 구성원의 위험도를 평가하고 임신 계획에 도움을 줄 수 있습니다.

안타깝게도 현재 CMT를 완치할 수 있는 근본적인 치료법은 없습니다.
따라서 치료의 목표는 증상을 완화하고, 기능적 능력을 유지하며, 삶의 질을 향상시키는 데 중점을 둡니다.
물리 치료와 작업 치료는 CMT 관리의 핵심적인 부분입니다.
물리 치료는 근력 강화, 유연성 유지, 균형 감각 향상, 보행 훈련 등을 통해 운동 기능을 최대한 보존하는 데 도움을 줍니다.
작업 치료는 일상생활 동작(ADL)의 독립성을 유지하기 위한 보조 기구 사용법(예: 보조기, 특수 신발, 지팡이)과 적응 기술을 교육합니다.
발처짐 보조기(AFO)와 같은 보조기는 보행을 개선하고 낙상 위험을 줄이는 데 매우 효과적입니다.
심한 발 변형이나 관절 구축의 경우, 통증 완화 및 기능 개선을 위한 정형외과적 수술이 고려될 수 있습니다.
통증 관리는 약물 치료를 통해 이루어질 수 있으며, 신경병성 통증에 효과적인 약물이 사용됩니다.
심리적 지원 또한 중요하며, 환자와 가족들이 질병으로 인한 스트레스와 어려움을 극복할 수 있도록 상담과 지원 그룹 참여를 권장합니다.
CMT는 다학제적 접근이 필요한 질환으로, 신경과 의사, 재활의학과 의사, 정형외과 의사, 물리 치료사, 작업 치료사, 유전 상담사 등이 팀을 이루어 환자를 관리해야 합니다.

CMT의 복잡한 유전적 배경에도 불구하고, 전 세계적으로 치료법 개발을 위한 연구가 활발히 진행되고 있습니다.
유전자 치료는 특정 유전자의 결함을 교정하거나 대체하여 질병의 근본 원인을 해결하려는 가장 유망한 접근법 중 하나입니다.
예를 들어, PMP22 유전자의 중복으로 인한 CMT1A에 대해 유전자 발현을 억제하는 기술이나, 결함 있는 유전자를 정상 유전자로 대체하는 바이러스 벡터 기반 치료법 등이 연구되고 있습니다.
또한, 안티센스 올리고뉴클레오티드(ASO)는 특정 mRNA에 결합하여 단백질 생산을 조절함으로써 질병 유전자의 발현을 억제하거나 정상적인 단백질 생산을 유도하는 치료제로 주목받고 있습니다.
현재 척수성 근위축증(SMA)과 같은 다른 신경 질환에서 성공적인 결과를 보여주고 있어 CMT에도 적용 가능성이 탐색되고 있습니다.
소분자 약물 개발은 특정 단백질의 기능을 조절하거나 신경 보호 효과를 유도하는 것을 목표로 합니다.
신경 영양 인자를 공급하거나 신경 염증을 줄이는 약물 등 다양한 기전의 약물들이 전임상 및 임상 단계에서 평가되고 있습니다.
이러한 혁신적인 연구들은 아직 초기 단계에 있지만, CMT 환자들에게 새로운 치료 가능성과 희망을 제시하고 있습니다.
연구의 진전은 정밀 의학의 발전을 통해 각 환자의 유전적 특성에 맞는 맞춤형 치료법을 개발하는 방향으로 나아가고 있습니다.

CMT는 환자의 신체적 능력뿐만 아니라 심리적, 사회적 측면에서도 큰 영향을 미치는 질환입니다.
점진적인 진행 특성으로 인해 일상생활에서 많은 어려움에 직면하며, 이는 자존감 저하, 우울증 등으로 이어질 수 있습니다.
따라서 CMT 환자들을 위한 포괄적인 지원 시스템 구축이 필수적입니다.
환자 지원 단체와 커뮤니티는 정보 공유, 정서적 지지, 그리고 투병 경험 공유의 장을 제공하여 환자들이 고립감을 느끼지 않도록 돕습니다.
이들은 또한 질병에 대한 대중의 인식을 높이고, 정책 입안자들에게 연구 기금 증액 및 환자 접근성 개선을 요구하는 advocacy 활동에도 중요한 역할을 합니다.
사회는 CMT 환자들이 직면하는 어려움을 이해하고, 신체적 제약이 있는 사람들이 독립적으로 생활하고 사회에 참여할 수 있도록 물리적 장벽(예: 경사로, 접근 가능한 교통수단)과 사회적 장벽(예: 고용 차별, 편견)을 해소하는 데 노력해야 합니다.
CMT에 대한 사회적 인식이 높아질수록 환자들은 더 나은 의료 서비스와 지원을 받을 수 있으며, 이는 그들의 삶의 질을 향상시키는 데 결정적인 기여를 할 것입니다.
지속적인 연구와 사회적 관심은 CMT 환자들이 보다 희망찬 미래를 기대할 수 있는 길을 열어줄 것입니다.